图1. 患者和家属与医护团队和中吉智药团队合影
该临床试验是研究者发起的一项单臂、单次给药临床研究（ClinicalTrials.gov注册号：NCT05762510），旨在评估GMCN-508B自体造血干祖细胞注射液（以下简称508B）治疗输血依赖型β-地中海贫血患者的安全性和有效性。
接受基因治疗的患儿贝贝（化名）是一名10岁的男孩，出生后约8个月时即被确诊为β0/β+重型β-地中海贫血。在接受基因治疗前，贝贝一直保持常规的输血和袪铁治疗，其输血频率约为15~20天便需要输注2个单位左右的红细胞。经临床专家评估，贝贝的基因型和身体状况比较适合进行基因治疗，家属的态度也非常积极，愿意尝试这种突破性疗法。
在基因治疗过程中，贝贝先接受了为期一周左右的造血干细胞动员和单采过程，采集好的动员外周血送至中吉智药进行造血干细胞的分离及慢病毒载体转导，制成的508B经过严格的质量检测放行，经专业的冷链运输回医院。随后，贝贝经过4天白消安清髓及2天洗脱期，于2023年4月18日完成508B回输。
在移植舱内接受医护人员专业细致的护理，贝贝成功实现造血干细胞植入及造血重建，于今天六一儿童节顺利出院。目前贝贝的治疗后随访仍在进行中。
贝贝输注的508B是中吉智药第一款基于自建CMC全流程完成的基因疗法药物，他的顺利出院证明了公司在慢病毒载体、造血干细胞制剂的生产和质检体系，以及CMC团队建设的初步成功，在公司发展历程上具有里程碑意义！同时，贝贝也是广西医大一附院血液内科团队开展的首例基于基因补充策略的基因治疗病例，更进一步地奠定了该团队在国内地中海贫血基因治疗临床应用领域的领先地位，这也奠定了地中海贫血基因治疗作为“一带一路”输出的坚实条件。
图2. 患者和家属与赖永榕教授合影
对于首例患者的成功出院，该临床试验的主要研究者——广西医科大学第一附属医院血液内科赖永榕教授表示：“β-地中海贫血作为广西地区高发的一种单基因遗传病，对于输血依赖型的β-地中海贫血患者，目前有效的治疗方法为异基因造血干细胞移植和基因治疗。去年在美国上市的基因治疗药物Zynteglo（Bluebird公司产品）给患者带来了希望，但定价高达280万美元，能否惠及中国患者存在巨大疑问。目前我国尚未有针对输血依赖型β-地中海贫血的基因治疗产品获批上市。从此次的治疗结果来看，患者接受508B基因治疗后的恢复情况非常理想，顺利达到出院标准。希望在多方的共同努力下，实现该产品的早日上市，使更多的患者获益。”
图3. 患者和家属与董文吉博士和黄粤博士合影
输血依赖型地中海贫血（TDT）患者需要定期输血才能存活，如果没有足够的输血支持则会出现一系列并发症，且生存期很短。然而用血紧张和血荒导致国内近半数TDT患者没有办法每次都能按需求输血。另外长期输血会造成铁在体内沉积出现铁过载，过多的铁沉着于心肌、肝、胰腺和脑垂体等，引起器官功能受损，因此TDT患者要在输血的同时进行袪铁治疗。
中国地中海贫血蓝皮书（2020）指出，采取输血加袪铁治疗的重型地贫患者终生治疗费用约为400万元至700万元。异基因造血干细胞移植被认为是传统疗法中唯一可以根治β-地中海贫血的方法，但其费用昂贵（平均约40万元至50万元），且配型极其困难，仅有少部分患者能获得移植，而异基因移植带来的移植物抗宿主病（GVHD）、移植失败和移植相关死亡等严重风险时有发生。
如果可以将自体造血干细胞经基因修饰后回输到患者体内，则可以解决造血干细胞来源不足、配型困难以及异基因移植风险的问题，慢病毒载体基因修饰技术的进展给这种治疗策略提供了可能。
