新闻中心 | 2023-04-14 14:36:00
恩然创投Portfolio丨南京瑞捷医药-治疗NASH的高选择性THRβ激动剂RJ4287获得临床试验批准

       近日,国家药品监督管理局(NMPA)正式批准瑞捷医药控股子公司南京奥利墨斯医药科技有限公司自主研发的RJ4287项目开展I期临床研究,用于治疗非酒精性脂肪性肝炎。


 
       甲状腺激素(TH)主要分为α和β两大亚型。动物实验证明,甲状腺激素补充疗法的心脏毒性是由THRα引起的。除心率外,THRα对体温和基础代谢率(BMR)的调节作用更为显著,THR-β在基础代谢率(BMR)调节中则是起次要作用,但却是促甲状腺激素释放激素(TSH)肝脏表达的主要亚型,且被认为是甲状腺激素(TH)补充疗法改善脂代谢特性的主要作用靶点。THRβ的特性提示THRβ选择性激动剂具有肝脏脂质代谢多重调控,且避免体重减轻,降低心脏毒性,平衡有效性和安全性的潜力。


       adrigal Pharmaceuticals于2022年12月20号宣布其在研药品resmetirom(MGL-3196)于临床3期试验治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的积极结果。MGL-3196是由Madrigal公司开发的肝脏甲状腺素受体β(THRβ)选择性激动剂。数据分析显示,试验达成两项肝脏组织学改善终点,这两项终点是FDA认为可预测患者临床获益性,并用以支持加速批准治疗带有肝纤维化NASH患者的指标。Madrigal预计在2023年上半年递交新药申请(NDA)并同时寻求此药物的快速批准。受此消息影响,Madrigal Pharmaceuticals股价盘前大涨216%,市值超过30亿美元

      RJ4287是奥利墨斯自主研发并拥有全球知识产权的高选择性THRβ激动剂。临床前研究表明,相比MGL-3196,给药8周后,RJ4287显著降低肝体比至正常范围,且不会造成空腹血糖的下降,安全性显著优于MGL3196,具有全球“Best-in-Class”潜质


     目前,NASH确切机制还不清楚,个体病人发病机理和进展阶段不尽相同,单一靶点药物在不同病人不一定达到相同药效。从联合用药原则上讲,如果不增加安全风险,“抗脂肪形成+抗炎+抗纤维化”靶点药物可以合理联用在NASH病人治疗。针对NASH发病机理和进展复杂,奥利墨斯的NASH靶点选择机理互补,已在NASH领域建立完整的联合治疗布局,做到真正的合理用药、精准治疗。