Ifebemtinib（IN10018，BI853520）是应世生物研发的一款靶向黏着斑激酶（FAK）的小分子抑制剂，已被证明能与多种抗肿瘤治疗协同增效。FAK 在肿瘤发展过程中扮演着重要角色，涉及细胞粘附、迁移、增殖和免疫逃逸等关键功能。Ifebemtinib 近日传来捷报，在非小细胞肺癌（NSCLC）和 ADC 药物治疗领域取得了令人瞩目的成果。

一、疾病控制率超96%！与 KRAS 抑制剂联用：非小细胞肺癌一线治疗突破性治疗品种 

（一）联合疗法

       在针对一线 KRAS G12C 突变阳性的局晚期或转移性 NSCLC 治疗中，Ifebemtinib 与 KRAS G12C 选择性抑制剂格索雷塞联用，展现出了强大的协同治疗效果。

（二）临床研究成果显著

1.优异的疗效数据

       在一项 1b/2 期研究中，截至 2024 年 5 月 10 日，共有 33 名受试者参与。在 31 名可评估患者中，客观缓解率（ORR）达到了令人惊叹的 90.3%，这意味着大部分患者的肿瘤明显缩小。疾病控制率（DCR）更是高达 96.8%，仅有极少数患者病情出现进展。其中，28 例患者达到部分缓解（PR），2 例达到稳定疾病（SD）。这些数据表明，该联合疗法在控制肿瘤生长和缓解病情方面具有显著优势，为 KRAS G12C 突变 NSCLC 患者提供了一种极具潜力的治疗选择。

2.安全性与耐受性良好

       联合应用的安全性与单药治疗基本一致，大多数与治疗相关的不良事件（AEs）为 1 级或 2 级，仅有部分患者报告了 3 级 AEs。

（三）临床意义与后续计划

       基于这些积极的数据，Ifebemtinib 联合格索雷塞治疗一线 KRAS G12C 突变 NSCLC 拟纳入突破性治疗品种。这一成果有望支持后续 3 期研究的开展，进一步评估该联合治疗方案与标准治疗相比在该适应症人群中的优势。此外，还为探索与免疫治疗的联合应用开辟了道路，有望进一步提高治疗效果，为患者带来更多生存获益。

二、减毒增效，改善 ADC 药物治疗窗口：全球ADC年会（15th World ADC 2024）口头报告

       11月11日，应世生物宣布在美国圣地亚哥举办的第15届全球ADC年会（15th World ADC 2024）公布两款在研新药临床前研究数据，以口头报告形式介绍全球首创小分子FAK抑制剂Ifebemtinib预防及治疗ADC诱导间质性肺炎的临床前研究，以及墙报形式展示一款针对全球首创靶点的ADC分子IN30758的疗效和安全性数据。

（一）ADC 药物面临的挑战

       肿瘤靶向 ADC 药物在癌症治疗中具有重要地位，但目前仍面临诸多困境。其中，暴露量相关毒性常常限制了其疗效的发挥。肿瘤微环境中的成纤维细胞（CAFs）犹如一道屏障，阻碍 ADC 分子进入肿瘤组织，使得药物难以充分发挥作用。同时，间质性肺炎是 ADC 药物常见的剂量限制性毒性，部分药物（如 Enhertu）甚至因此被标注黑框警告，其潜在的致死风险给患者带来了巨大担忧。

（二）Ifebemtinib 的积极作用

      应世生物在 ADC 大会上公布的临床前研究数据显示，Ifebemtinib 能够有效减少肿瘤纤维化屏障，增加 ADC 分子在肿瘤组织中的渗透，从而显著增强其抗肿瘤疗效。针对间质性肺炎这一难题，研究发现许多患者以及 Enhertu 诱导的小鼠间质性肺炎模型中黏着斑激酶（FAK）活性增强，而 Ifebemtinib 在临床前研究中对预防及治疗 Enhertu 诱导的间质性肺炎均展现出积极效果。这意味着 Ifebemtinib 不仅可以提高 ADC 药物的疗效，还可能降低其严重不良反应的发生风险，从而改善当前诸多 ADC 药物的治疗窗口。

（三）临床研究推进计划

      应世生物计划在 2024 年 11 月向中国 CDE 提交 Ifebemtinib 与 ADC 联合治疗的 IND 申请，并积极与多家 ADC 公司展开合作，共同致力于将这一联合治疗方案从临床前研究推向临床实践。这一举措有望为 ADC 药物治疗带来新的变革，为癌症患者提供更安全、有效的治疗策略。

三、Ifebemtinib 的多癌种研究进展与前景展望

（一）卵巢癌研究已取得关键进展

       应世生物已于 2024 年 6 月完成其针对铂耐药卵巢癌的关键性注册临床研究患者入组工作。此前，该适应症已被中国国家药品监督管理局（NMPA）纳入突破性治疗品种，并获得美国食品和药物管理局（FDA）快速通道资格。这一系列成果表明 Ifebemtinib 在卵巢癌治疗方面具有巨大潜力，有望为铂耐药卵巢癌患者带来新的治疗希望。应世生物计划于 2025 年向 NMPA 提交新药上市申请（NDA）。

（二）多癌种探索持续推进

       除了肺癌和卵巢癌，Ifebemtinib针对结直肠癌、黑色素瘤和胰腺癌等适应症的多项概念验证临床研究正在有序开展，部分研究即将进入关键性临床试验阶段。这些研究的不断推进将有助于深入挖掘 Ifebemtinib 在不同癌种中的治疗潜力，为更多癌症患者提供潜在的治疗方案。

（三）药物安全性概况良好

       截至目前，已有超过 600 名患者接受了 Ifebemtinib 的治疗，在临床实践中表现出良好的安全性和耐受性。这一特性为 Ifebemtinib 在多种癌症治疗中的广泛应用奠定了坚实基础，确保患者在接受治疗时能够在获得疗效的同时，减少因药物不良反应带来的风险。
 

       应世生物创立于2018年，是一家处于全球临床研发阶段的生物科技新锐，聚焦突破和引领缺乏有效治疗方案的实体瘤耐药和转移治疗的创新药研发，以转化医学为创新源头，发挥强大临床能力优势，致力于打造从疾病生物学机制研究、创新药物发现到临床转化与概念验证的高效平台，成为一家面向全球新药研发公司。应世生物在中国建立了南京、上海和北京团队，并拥有跨中国、美国、加拿大和澳大利亚的高水平转化医学与临床开发团队，通过自主创新以及产品引进、共同研发等多种方式构建起了多款针对肿瘤防御系统、具有高度差异化和协同效应的候选创新药。公司成立至今已完成总额过亿美元的多轮融资。